Информация для специалистов

Нефропротективные свойства фитокомплекса на основе касатика тонколистного

Н.В. Леонтьева, И.Д. Гербекова, Л.М. Борлакова, А.Ю. Лянгузов
ISSN 1561-6274. Нефрология 2018 том 22 №3
с.65-71

Нефропротективные свойства фитокомплекса на основе касатика тонколистного
Н.В. Леонтьева, И.Д. Гербекова, Л.М. Борлакова, А.Ю. Лянгузов
ISSN 1561-6274. Нефрология 2018 том 22 №3
с.65-71
Скачать
в формате PDF


Леонтьева Наталия Владимировна, профессор кафедры внутренних болезней и нефрологии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, д.м.н. 

Гербекова Ирина Джашауовна, главный врач Республиканского государственного бюджетного лечебно-профилактического учреждения «Карачаево-Черкесская республиканская клиническая больница», к.м.н. 

Борлакова Люаза Мухтаровна, заведующая отделением экстренного диализа, врач нефролог консультативной поликлиники Республиканского государственного бюджетного лечебно-профилактического учреждения «Карачаево-Черкесская республиканская клиническая больница», к.м.н. 

Лянгузов Андрей Викторович, ведущий специалист Ресурсного центра «Обсерватория экологической безопасности» Научного парка Санкт-Петербургского государственного университета. 

Реферат

ЦЕЛЬ: оценка эффективности растительного средства, содержащего экстракт травы с корнями и корневищами касатика тонколистного (Iris tenuifolia), в комплексном лечении пациентов ХБП 2-3 стадии. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ: в исследование включены 40 пациентов, которые в течение 3 месяцев получали фитокомплекс на основе касатика тонколистного. Контрольную группу составили 10 пациентов. Биохимические показатели крови оценивали до и после курса лечения. РЕЗУЛЬТАТЫ: Получено достоверное снижение уровней креатинина, мочевины, холестерина, калия сыворотки крови, увеличение расчётной скорости клубочковой фильтрации, уровня общего белка и сывороточного альбумина у пациентов основной группы. ЗАКЛЮЧЕНИЕ: полученные результаты свидетельствуют о том, что включение в комплексное лечение пациентов ХБП 2-3 стадии фитокомплекса на основе касатика тонколистного оказывает действие, проявляющееся в снижении уровня креатинина и мочевины, повышении СКФ, оптимизации белкового и жирового обменов. Необходимо изучение отдаленных результатов применения растительных средств на основе касатика тонколистного и определение целесообразности и сроков проведения повторных курсов лечения.

Ключевые слова: касатик тонколистный, хроническая болезнь почек, нефропротективное действие

Введение.

Лекарственные растения всегда привлекали внимание врачей и пациентов. Сколь ни эффективны новые препараты, разрабатываемые фармацевтическими компаниями, растения продолжают пользоваться доверием многих людей: терапевтическая ценность лекарственных растений известна издревле и признана современной медициной. Сегодня на долю препаратов на растительной основе приходится до 35‐40% всех лекарственных средств, отпускаемых аптеками. Бурное развитие фармацевтической отрасли в ХХ веке серьезно потеснило фитотерапию. Началась эра синтетических лекарственных средств. Они сыграли большую роль в лечении целого ряда заболеваний. Возникла уверенность в скором получении новых лекарств, которые избавят от всевозможных болезней. Однако, со временем стало понятно, что многие проблемы терапии остаются нерешенными. И вновь встал вопрос о возможности использования лекарственных препаратов на основе растительного сырья, поиске новых средств на основе растительных источников.

Традиционно в народной медицине при лечении заболеваний почек и мочевыводящих путей применяют растительные средства, которые принято называть «почечными травами». К самым известным из них относятся толокнянка, спорыш, брусника, зверобой, золототысячник, розмарин, любисток, ромашка, горец птичий, аир, мята перечная, пустырник, хмель, шиповник. Их применяют по отдельности или в виде сборов, приготавливая отвары, настои, настойки. На основе этих трав разработаны такие лекарственные препараты, как Канефрон, Нефрофит, Фитолизин, Арура‐ТАН‐3 и другие (Кириллов В.И., Богданова Н.А., 2015). В показаниях к применению этих средств разработчики указывают на лёгкое мочегонное действие, снижение риска рецидивов после излечения воспалительных заболеваний почек и мочевого пузыря, повышение эффективности антибактериальной терапии.

В настоящее время количество больных с гломерулярными болезнями, вторичными нефропатиями стремительно растет. Вместе с тем, арсенал лекарственных препаратов, оказывающих патогенетическое воздействие при данных заболеваниях, ограничен. В особенности это касается гломерулонефритов, при которых лечение сводится к попыткам замедления патологического процесса при помощи кортикостероидов и иммунодепрессантов. Практически всегда данное заболевание заканчивается утратой почечной функции и переходом на заместительную почечную терапию.

Поэтому большое значение имеет разработка средств, способных оказать влияние на патологический процесс в паренхиме почки, в особенности при развитии гломерулонефрита — наиболее тяжелого и резистентного к терапии заболевания.

Особое место в профилактике и лечении заболеваний почек и мочевыделительной системы занимает фитотерапия на основе касатика тонколистного (Iris tenuifolia, касатик, певник, петушок, пролеска, косички, сазаны, чикан, бубенчики). Упоминание о его целебных свойствах можно найти во многих литературных источниках, уходящих в века. Гиппократ назвал это растение «Ирис» в честь богини Ириды за радужное многообразие цветков. Наиболее распространенным названием является «касатик», то есть дорогой, любимый, желанный.

Достойное место касатик занимает в книге Ибн Сины (Авиценны) «Канон врачебной науки». Авиценна неоднократно упоминает это растение как средство, способное исцелять от болей, лечить уремию и подагру, восстанавливать мочеотделение, устранять отеки, растворять камни в мочевом пузыре и почках. Он указывает также на противоопухолевое, ранозаживляющее, противогнилостное действие касатика. (Ибн Сина, Канон врачебной науки. Книга V. Изд. Академии наук Узбекской ССР. Ташкент, 1960).

Касатик тонколистный — это многолетнее травянистое растение высотой до 40 см. Обладает тонким ползучим корневищем, разветвляющимся непосредственно у верхушки. Оно образует густые дерновины, прикрытые прочными листовыми влагалищами. Стебель касатика тонколистного неразвитый, короткий, скрыт в листовых пучках. Прикорневые листья нитевидно‐линейной формы, могут достигать 40 см в высоту и до 1,5 см в ширину. Цветение ириса приходится на период с апреля по май. Цветки обычно парные, лилового или светло‐синеватого окраса, источают душистый аромат. Плод касатика тонколистного сформирован в виде овальной коробочки длиной не более 4 мм. Семена кубарчатые, буро‐черного цвета, покрыты морщинистой оболочкой. Главными биологически активными веществами, обусловливающими фармакологическую активность касатика тонколистного, являются флавоноиды и сопутствующие компоненты — полисахариды, кумарины, каротиноиды, органические кислоты.

Флавоноиды — это растительные пигменты, которые синтезируются только в растениях из фенилаланина и накапливаются в листьях, древесине, корнях, плодах, семенах, цветках. По химическим свойствам выделяют 10 классов флавоноидов: катехины, лейкоантоцианидины, аваноны, дигидрохалконы, халконы, антоцианы и антоцианидины, флавононолы, флавоны и изофлавоны, флавонолы, ауроны. Именно флавоноиды, кумулирующиеся в большом количестве и в разных сочетаниях, определяют неповторимую окраску лепестков цветов, фруктов и овощей. В растениях флавоноиды участвуют в процессах клеточного дыхания, регулируют рост путем транспорта гормона роста ауксина. Флавоноиды подавляют рост и уничтожают бактерии, грибы, простейших, проявляют противовирусную активность, ингибируя вирусную транскриптазу и протеазу. Они защищают растения от повреждающего действия лучей ультрафиолетового и видимого спектра, благодаря способности поглощать излучение в этих диапазонах (Уминский А.А. и др., 2007).

Особая структура флавоноидов — бензольные кольца и ОН‐радикалы — реализуется в их высокой антиоксидантной активности. Причем, чем больше в молекуле гидроксильных радикалов, тем выше способность вещества инактивировать свободные радикалы кислорода. Вероятно, это свойство лежит в основе фармакологического действия флавоноидов.

В настоящее время в Российской Федерации зарегистрировано нефропротекторное средство на основе касатика тонколистного в форме сиропа на ксилите — «Нефромон Плюс» («Фармамед.РФ», Россия, в сотрудничестве с «Monos Pharma LLC», Монголия).

Авторам удалось найти только одну публикацию, посвященную влиянию препарата на функцию почек у пациентов с хроническим пиелонефритом (Величковска Л.Н., Солёнова Е.А., 2017).

Цель исследования – оценить эффективность растительного средства, содержащего экстракт травы с корнями и корневищами касатика тонколистного (Iris tenuifolia), в комплексном лечении пациентов с ХБП 2-3 стадии.

 

Пациенты и методы

Объектами исследования стали 50 пациентов с ХБП C2 и 3 стадий, которые находились на динамическом наблюдении у нефролога Карачаево‐Черкесской республиканской клинической больницы. В исследование были включены пациенты в возрасте от 18 до 78 лет: 17 мужчин (средний возраст 56,1 года), 33 женщины (средний возраст 55,2 года). 4 пациентам ранее была выполнена нефробиопсия, диагностированы IgA‐нефропатия, мезангиокапиллярный гломерулонефрит, тубулоинтерстициальный нефрит. У 25 пациентов диагностирован хронический пиелонефрит, у 7 пациентов — мочекаменная болезнь, у 2 пациентов — нефротический синдром. У 36 пациентов, включенных в исследование, имелась артериальная гипертензия, корригируемая антигипертензивной терапией; у 14 – сахарный диабет 2 типа; у 3 – гиперурикемия. В исследование не включали пациентов с онкологическими заболеваниями и заболеваниями внутренних органов в стадии декомпенсации. Все пациенты получили полную информацию о предстоящем исследовании, добровольно дали письменное согласие на включение в исследование.

40 пациентов вошли в основную группу, из них 6 с ХБП С2 ст., 10 — с ХБП С3а ст., 25 — с ХБП С3б ст. 10 пациентов составили контрольную группу, из них 3 с ХБП С2 ст., 6 — с ХБП С3а ст., 1 с ХБП С3б ст. Пациенты основной группы принимали сироп на основе касатика тонколистного в течение 3 месяцев по 3 мл 2 раза в день во время еды. Побочных эффектов на фоне приема препарата отмечено не было.

До начала приема препарата выполняли биохимическое исследование крови. Оценивались параметры, отражающие степень почечной дисфункции: креатинин, мочевина, общий белок, альбумин, холестерин, АЧТВ, протромбиновый индекс, фибриноген, натрий и калий. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) рассчитывали по формуле MDRD. Повторное биохимическое исследование крови проводили спустя 3 месяца, то есть после завершения курса приема препарата. В контрольной группе также оценивали биохимические параметры крови с интервалом в 3 месяца.

Статистический анализ результатов выполняли с использованием пакета прикладных статистических программ Microsoft Excel 2003 («Microsoft Corporation», США). Результаты представлены в виде среднего арифметического +/- ошибка средней. Статистическую значимость различий определяли с помощью t-критерия Стьюдента; частот – x2-критерия Пирсона, при множественных сравнениях – с помощью теста Краскела-Уоллиса. Оценку силы взаимосвязи между количественными признаками проводили с помощью корреляции (r) Пирсона. Нулевую статистическую гипотезу об отсутствии различий и связей отвергали p<0,05.

 

Результаты

Биохимические показатели крови основной и контрольной групп до начала исследования представлены в Таблице 1.


Таблица 1. Исходные биохимические показатели крови

Показатель Основная группа
(n = 40)
Контрольная группа
(n = 10)
Значимость
Креатинин, мкмоль/л 129.6 ± 4.8 108.0 ± 1.2 Р < 0.05
Мочевина, ммоль/л 8.6 ± 0.5 6.1 ± 0.1 Р < 0.05
СКФ, мл/мин/1.73 м2 44.8 ± 2.2 58.2 ± 3.6 Р < 0.01
Общий белок, г/л 72.7 ± 0.9 73.9 ± 0.2 Р > 0.05
Альбумин, г/л 44.4 ± 0.7 46.0 ± 0.3 Р > 0.05
Холестерин, ммоль/л 6.3 ± 0.1 5.8 ± 0.1 Р < 0.01
Протромбиновый индекс,% 96.3 ± 0.9 98.0 ± 1.3 Р > 0.05
АЧТВ, сек 27.1 ± 0.2 33.3 ± 0.3 Р < 0.01
Фибриноген, г/л 3.8 ± 0.1 3.8 ± 0.1 Р > 0.05
Калий, ммоль/л 4.7 ± 0.0 4.60 ± 0.1 Р > 0.05
Натрий, ммоль/л 138.1 ± 0.1 140.0 ± 0.4 Р < 0.05

 

В основной и контрольной группах были достоверные различия по уровням креатинина, мочевины и СКФ. В основной группе было больше пациентов, у которых диагностирована ХБП С3 стадии, причем 25 из них имели 3б ст. Обращает на себя внимание также существенное различие по показателю АЧТВ, что свидетельствует о том, что параллельно со снижением выделительной функции почек повышается активность коагуляционного звена системы гемостаза.

Результаты биохимического исследования крови пациентов основной группы после завершения трехмесячного курса лечения с использованием сиропа на основе касатика тонколистного представлены в Таблице 2.


Таблица 2. Биохимические показатели крови пациентов основной группы до и после приема фитокомплекса на основе касатика тонколистного

Показатель До
(n = 40)
После
(n = 40)
Значимость
Креатинин, мкмоль/л 129.6 ± 4.8 108.8 ± 5.0 Р < 0.01
Мочевина, ммоль/л 8.6 ± 0.50 6.7 ± 0.19 Р < 0.001
СКФ, мл/мин/1.73 м2 44.8 ± 2.2 55.1 ± 3.5 Р < 0.01
Общий белок, г/л 72.7 ± 0.9 77.9 ± 0.8 Р < 0.001
Альбумин, г/л 44.4 ± 0.7 47.9 ± 1.0 Р < 0.05
Холестерин, ммоль/л 6.3 ± 0.1 5.1 ± 0.1 Р < 0.05
Протромбиновый индекс, % 96.3 ± 0.9 82.7 ± 2.5 Р <0.001
АЧТВ, с 27.1 ± 0.2 33.1 ± 0.5 Р < 0.001
Фибриноген, г/л 3.8 ± 0.1 2.81 ± 0.1 Р < 0.001
Калий, ммоль/л 4.7 ± 0.1 4.4 ± 0.1 Р < 0.01
Натрий, ммоль/л 138.1 ± 0.1 141.9 ± 0.2 р < 0.001

 

Полученные данные свидетельствуют об изменении биохимических параметров крови, произошедших в течение 3 месяцев на фоне приема сиропа на основе касатика тонколистного. В первую очередь следует отметить динамику показателей, характеризующих выделительную функцию почек: снижение уровней креатинина и мочевины. Следует отметить, что степени изменения уровней креатинина и мочевины различались в зависимости от стадии процесса (Рис. 1, 2).

СКФ у пациентов с ХБП С2 ст. возросла с 69,5 до 91,6 мл/мин/1.73 м² (p < 0,01); у пациентов с ХБП С3а ст. — с 51.1 до 66.1 (р < 0.05); у пациентов с ХБП С3б ст. — с 38.1 до 46.4 мл/мин/1.73 м² (Рис. 3).


рис1.png

Рис. 1. Показатели креатинина крови у пациентов основной группы до и после курса


рис2.png

Рис. 2. Показатели мочевины крови у пациентов основной группы до и после курса


рис3.png

Рис. 3. Скорость клубочковой фильтрации у пациентов основной группы до и после курса



После курса приема сиропа на основе касатика тонколистного произошло статистически значимое повышение уровня общего белка и альбумина, снижение уровня холестерина. Отчетливо прослеживается также изменение свертывающей активности крови: АЧТВ увеличилось, снизились показатели протромбинового индекса и фибриногена (Табл. 2, 4).

В контрольной группе за 3 месяца наблюдения выявлены достоверные изменения только по двум биохимическим параметрам: произошло снижение общего белка крови и альбумина. Остальные параметры существенно не изменились, сохранялось снижение СКФ (Табл.3, 4).


Таблица 3. Динамика биохимических показателей крови пациентов контрольной группы в течение трех месяцев наблюдения 

Показатель Исходный
(n = 10)
Спустя три месяца
(n = 10)

Значимость
Креатинин, мкмоль/л 108.0 ± 1.2 107.4 ± 3.0 Р > 0.05
Мочевина, ммоль/л 6.11 ± 0.14 5.93 ± 0.18 Р > 0.05
СКФ, мл/мин/1.73 м2 58.2 ± 3.6 60.7 ± 4.2 Р > 0.05
Общий белок 73.9 ± 0.2 72.2 ± 0.5 Р < 0.05
Альбумин, г/л 46.0 ± 0.7 44.9 ± 0.4 Р < 0.05
Холестерин, ммоль/л 5.80 ± 0.13 5.35 ± 0.21 Р > 0.05
Протромбиновый индекс, % 96.3 ± 0.9 94.8 ± 1.5 Р > 0.05
АЧТВ, сек 33.3 ± 0.3 33.7 ± 0.3 Р > 0.05
Фибриноген, г/л 3.84 ± 0.15 3.63 ± 0.13 Р > 0.05
Калий, ммоль/л 4.60 ± 0.13 4.62 ± 0.13 Р > 0.05
Натрий, ммоль/л 140.00 ± 0.43 140.40 ± 0.49 Р > 0.05

 


Таблица 4. Биохимические показатели крови пациентов в основной и контрольной группах

Показатель Группа До
M ± m
После
M ± m
Значимость
Креатинин, мкмоль/л Основная 129.6 ±4.8 108.8 ± 5.0 p<0.01
Контроль 108.0 ± 1.2 107.4 ± 3.0  
Мочевина, ммоль/л Основная 8.69 ± .50 6.78 ± 0.19 p<0.001
Контроль 6.11 ± 0.14 5.93 ± 0.18  
СКФ, мл/мин/1,73 м² Основная 44.8 ± 2.2 55.1 ± 3.5 p<0.05
Контроль 58.2 ± 3.6 60.7 ± 4.2  
Общий белок, г/л Основная 72.7 ± 0.9 77.9 ± 0.8 p<0.001
Контроль 73.9 ± 0.2 72.2 ± 0.5 p<0.01

Альбумин, г/л Основная 44.4 ± 0.7 47.9 ± 1.0 p<0.01
Контроль 46.0 ± 0.3 44.9 ± 0.4 p<0.05
Холестерин, ммоль/л Основная 6.38 ± 0.08 5.09 ± 0.11 p<0.001
Контроль 5.80 ± 0.13 5.35 ± 0.21  
Протромбиновый индекс, % Основная 96.3 ± 0.9 82.7 ± 2.5 p<0.001
Контроль 98.0 ± 1.3 94.8 ± 1.5  
АЧТВ, сек Основная 27.1 ± 0.2 33.1 ± 0.5 p<0.001
Контроль 33.3 ± 0.3 33.7 ± 0.3  
Фибриноген, г/л Основная 3.81 ± 0.11 2.81 ± 0.04 p<0.001
Контроль 3.84 ± 0.15 3.63 ± 0.13  
Калий, ммоль/л Основная 4.77 ± 0.06 4.48 ± 0.06 p<0.01
Контроль 4.60 ± 0.11 4.62 ± 0.13  
Натрий, ммоль/л Основная 138.10 ±0.12 141.90±0.21 p<0.001
Контроль 140.00 ± 0.43 140.40±0.49  

 

Обсуждение.

Современное понятие «нефропротективная терапия» включает комплекс немедикаментозных и медикаментозных мер, направленных на замедление прогрессирования хронической болезни почек. К ним относятся низкосолевая диета, нормализация массы тела, отказ от курения, коррекция углеводного, белкового, жирового, обменов, лечение препаратами, подавляющими систему ренин-ангиотензин-альдостерон (РААС). Основой медикаментозной нефропротективной терапии являются препараты, блокирующие РААС — ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов к ангиотензину 2 (БРА). При всех положительных эффектах этих препаратов нельзя не отметить побочное действие ингибиторов АПФ - сухой кашель, ангионевротический отек, гиперкалиемия, угнетение гемопоэза. Известно, что переносимость БРА лучше, так как они не участвуют в метаболизме брадикинина. Однако необходимость разработки новых препаратов, замедляющих процесс снижения функции почек у пациентов с нефропатиями на ранних стадиях процесса, остается актуальной.

Известно, что при лечении заболеваний почек и мочевыводящих путей в народной медицине широко применяют растительные средства (толокнянка, зверобой, золототысячник, розмарин и т.д.). На их основе разработан ряд лекарственных препаратов. Доказана эффективность этих лекарств при лечении инфекционных процессов мочевой системы. В показаниях к их применению указаны антимикробное, противовоспалительное, антиадгезивное, спазмолитическое, мягкое мочегонное, но — не нефропротективное действие.

Проведенное нами клиническое исследование применения сиропа на основе касатика тонколистного в комплексном лечении пациентов ХБП С2-3 стадии свидетельствует о его положительном влиянии на выделительную функцию почек. После проведённого трёхмесячного курса выявлено достоверное снижение уровней креатинина и мочевины сыворотки крови, увеличение СКФ, повышение уровня альбумина. Причем, эффективность снижалась по мере нарастания тяжести ХБП. В работе мы представили первые результаты исследования, свидетельствующие об оптимизации выделительной почек непосредственно после завершения курса лечения. Наблюдение за пациентами, включенными в исследование, продолжается. Это даст возможность оценить отдаленные результаты лечения, определить сроки проведения повторных курсов.

 

Заключение.

Применение в течение 3 месяцев растительного средства на основе касатика тонколистного у пациентов с ХБП С2-3 стадий способствует улучшению выделительной функции почек, белкового и липидного обмена, стабилизации свертывающей системы крови. Растительное средство на основе касатика тонколистного хорошо переносят пациенты, оно не оказывает побочных действий. Препарат целесообразно назначать курсами продолжительностью 3 месяца пациентам с ХБП С2-3 стадий различной этиологии.

  

Литература.

1. Алексеев ВС, Корнева МВ, Шишкина МА, Шнайдер ДД. Справочник БАДов. Научная книга 2013; 417.

2. Кириллов ВИ, Богданова НА. Клинико‐патогенетическое обоснование эффективности растительного препарата Канефрон Н в нефрологии детского возраста. РМЖ 2015; 28: 1710‐1714.

3. Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению. 2012.

4. Ибн Сина (Авиценна). Канон врачебной науки. Изд. Академии наук Узбекской ССР. Ташкент 1960: Т.V; 21, 23, 27, 107, 135, 159, 160, 166, 222, 226.

5. Асеева ТА, Баторова СМ, Яковлев ГП. Использование опыта традиционной тибетской медицины при разработке новых лекарственных средств. Вестник БНЦ СО РАН. 2012; 3(7): 267‐275.

6. Лигаа У. Монголын уламжилт эмнэлэгт эмийн ургамлыг хэрэглэх арга ба жор (Лекарственные растения и рецепты из растительного сырья, применяемые в монгольской традиционной медицине). Улан‐Батор 1997; (2): 395.

7. Shatar S, Altansetsetseg Sh, Javzmaa N. et al. The Essential Oils of Some Traditional Plants from Mongolia. Materials of the III International Scientific Conference Traditional Medicine: a Current Situation and Perspectives of Development (Ulan‐Ude).2008; 41‐42.

8. Shatar S, Javzmaa N, Radnaeva LD. et al. Chemotypical Character of the Essential Oils from Some Imported Plants Used in Mongolian Traditional Medicine. Materials of the III International Scientific Conference (Ulan‐Ude). 2008; 43‐44.

9. Уминский АА, Хавестен БХ, Баканёва ВФ. Биохимия флавоноидов и их значение в медицине. Пущино 2007; 262.

10. Болдсайхан Б. Монгол орны эмийн ургамлын нэвтэрхий толь. Монгол улсын шинжлэх ухаан, технологийн их сургуулийн. Улаанбаатар, 2004; 274.

11. Хурелбаатар Л, Бадамцэцэг Б, Гомжин АМ. и др. Лекарственное средство с нефропротекторным действием и способ его получения. Патент на изобретение. Дата публикации 10.12.2014

12. Величковска ЛН, Солёнова ЕА. Влияние препарата «Нефромон» на динамику биогенных аминов при хроническом пиелонефрите. Acta medica Eurasica 2017; 3: 18‐24.

13. Эфрон Б. Нетрадиционные методы многомерного статистического анализа. М. 1988; 214-248.

Дальше: Касатик Тонколистный (Iris Tenuifolia) ›

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ

Условия использования

Информация данного раздела предназначена для медицинских и фармацевтических работников. Являетесь ли вы специалистом в сфере здравоохранения?